在大众的关注下，女演员唐玲勇敢地站了出来，公开了自己与癌症顽强抗争十年的艰辛历程。这十年里，她经历了8次痛苦的化疗，承受了2次重大手术，医疗总花费超过500万元。这可不是一个简单的个例，它就像一面镜子，清晰地映照出众多胃癌患者漫长的求医之路——确诊时往往已到晚期，治疗过程艰难且漫长，病情还极易复发。看着这些患者承受着巨大的身心痛苦和高昂的医疗费用，我们不禁要问：在这沉重的医疗负担背后，难道就没有更早、更有效的干预办法吗？
胃癌，这个可怕的“健康杀手”，在发病初期就像一个狡猾的“隐身者”，症状极其隐匿。很多患者一开始可能只是感觉胃部有些不适，比如偶尔的疼痛、消化不良等，这些症状很容易被忽视，或者被误认为是普通的胃病。等到症状明显，患者去医院做详细检查时，往往已经进入了中晚期，错过了最佳的治疗时机。
一旦确诊为中晚期胃癌，治疗过程就变得异常艰难。手术是常见的治疗手段之一，但中晚期胃癌的手术范围通常较大，可能会切除部分或全部胃，这对患者的身体是一个巨大的打击。术后，患者还需要接受化疗、放疗等辅助治疗，以杀死残留的癌细胞，防止病情复发。然而，这些治疗手段往往伴随着严重的副作用，如恶心、呕吐、脱发、免疫力下降等，让患者苦不堪言。
而且，胃癌的复发率也相当高。即使经过了一系列的治疗，患者体内的癌细胞仍然有可能“死灰复燃”，再次侵袭身体。一旦复发，治疗难度会更大，患者的生存期也会受到严重影响。面对胃癌确诊晚、治疗重、复发快这些难题，我们迫切需要找到一种更有效的早期筛查和干预方法。
展开剩余88%就在大家为胃癌的治疗和预防感到迷茫的时候，2025年5月，一项发表在国际权威期刊《Journal of Translational Medicine》上的研究，犹如一道曙光，为我们照亮了前行的道路。这项研究或许能为解决胃癌早筛和干预的难题提供科学的答案。
研究团队采用了先进的多组学整合分析方法，对GEO数据库和TCGA数据库中多个胃癌样本的基因表达进行了深入的研究。他们就像一群精明的“侦探”，在海量的基因数据中寻找与胃癌密切相关的线索。经过不懈的努力，终于精准识别出13个与胃癌密切相关的关键基因。这些基因就像胃癌的“幕后黑手”，在胃癌的发生发展过程中扮演着重要的角色。
更让人惊喜的是，其中多个靶点与免疫细胞的识别与应答直接相关。这意味着，这些基因不仅与胃癌的发生有关，还影响着人体免疫系统对癌细胞的识别和攻击能力。这一发现为胃癌的早期筛查和免疫治疗提供了新的方向。
免疫细胞“沉默”，是胃癌难以早诊的关键机制
胃癌在发病初期之所以难以被发现，很大程度上是因为它非常隐匿。而这项研究发现，那13个关键基因在胃癌的隐匿过程中起着关键作用。研究采用了交叉验证的生物信息学策略，对大量的胃癌样本进行分析，最终筛选出这13个稳定表达、与胃癌发生密切相关的差异基因。这些基因在肿瘤组织中的表达情况与正常组织截然不同，而且它们还在免疫细胞功能中扮演着关键角色。
▲概述TME中免疫细胞的相互作用；介绍该环境的不同组成部分及其之间的相互作用，最终决定肿瘤的生长、侵袭和转移
其中，FGA（纤维蛋白原α链）和HPR（血红素加氧酶还原酶）的表达水平在胃癌患者中显著降低。这两者在调控免疫细胞识别和抗原呈递过程中至关重要。免疫细胞就像人体的“卫士”，它们需要识别癌细胞表面的抗原，才能发起攻击。而FGA和HPR就像是免疫细胞的“眼睛”和“信号传递器”，它们的“沉默”意味着免疫系统对早期肿瘤细胞的识别能力大幅减弱。癌细胞就可以趁机在体内“悄悄”生长和扩散，这也是胃癌难以早诊、免疫逃逸能力强的重要根源。研究团队指出，这些差异表达的免疫相关基因，未来有望成为液体活检中早期发现胃癌的敏感指标。
液体活检是一种新型的检测方法，它通过采集患者的血液、尿液等体液样本，检测其中的肿瘤标志物，来实现癌症的早期筛查。与传统的组织活检相比，液体活检具有无创、便捷、可重复等优点。如果这些免疫相关基因能够成为液体活检的指标，那么我们就可以通过简单的血液检测，在胃癌早期就发现它的踪迹，为患者争取宝贵的治疗时间。
13个基因靶点，揭示肿瘤如何逃避免疫细胞清除
研究进一步对这13个关键基因进行富集分析，发现它们广泛参与了多个免疫调节通路。其中最显著的一个信号通路是PI3K - Akt通路。这条通路就像一个“指挥官”，在胃癌组织中持续激活，会导致一系列不良后果。它可能使T细胞功能异常，T细胞是人体免疫系统中的重要“战士”，负责识别和杀死癌细胞。当T细胞功能异常时，就无法有效地对癌细胞发起攻击。同时，这条通路还会使NK细胞活性下降，NK细胞也是一种重要的免疫细胞，具有自然杀伤能力，能够快速识别并杀死被病毒感染的细胞和癌细胞。NK细胞活性下降，就意味着癌细胞更容易在体内“潜伏”和扩散。
另外，研究还识别出PPAR信号通路、脂肪酸代谢通路、细胞凋亡通路等多个影响免疫细胞代谢和分化的关键信号轴线。这些信号通路就像一条条复杂的“交通要道”，它们相互交织，共同塑造了一个“免疫压抑”的肿瘤微环境。在这个微环境中，免疫细胞就像被“束缚住了手脚”，无法发挥正常的杀伤和清除功能，癌细胞则可以肆无忌惮地生长和繁殖。
▲概述参与 GC 细胞存活和增殖的小分子调节级联；酪氨酸激酶、成纤维细胞生长因子、PIM 激酶、YAP/TAZ 和 mTOR，以及其他控制 GC 细胞发育和侵袭的小分子以及潜在抑制剂之间的相互作用
更值得注意的是，在与免疫细胞亚群的相关性分析中，多个关键基因（如APOA1、CYP3A4等）与调节性T细胞（Tregs）、树突状细胞（DCs）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的浸润密切相关。调节性T细胞就像免疫系统中的“叛徒”，它会抑制其他免疫细胞的活性，帮助癌细胞逃避免疫攻击。树突状细胞是免疫系统的“哨兵”，负责识别和呈递抗原，激活其他免疫细胞。肿瘤相关巨噬细胞则会被癌细胞“驯化”，帮助癌细胞生长和扩散。这些关键基因与这些免疫细胞亚群的密切关系，提示它们可能是肿瘤“塑造”免疫耐受环境的直接推手。
不只是治疗，免疫细胞也可以用于“早期筛查”
传统的免疫细胞疗法大多用于晚期肿瘤患者，比如CAR - T、TIL疗法等。这些疗法虽然在一定程度上能够延长患者的生存期，但对于晚期患者来说，治疗效果往往有限，而且治疗过程也充满了挑战。然而，这项研究揭示了一个新的方向：免疫相关基因作为生物标志物，或可在肿瘤早期形成时即被检测到。
以FGA和HPR为例，它们不仅在血液凝固与氧合代谢中发挥着重要作用，更通过影响树突状细胞的成熟和T细胞的激活来参与免疫应答。研究显示，这些分子的表达异常可在肿瘤组织形成前就被监测到，具备成为“免疫筛查靶点”的潜力。这意味着，我们有可能在胃癌还没有形成明显的肿瘤组织时，就通过检测这些免疫相关基因的表达情况，发现癌症的早期迹象。
▲CAR-T细胞疗法构建及临床应用流程概述。（1）患者血液采集；（2）CAR基因导入；（3）抗体受体表达；（4）CAR-T细胞扩增；（5）药物干预；（6）CAR-T细胞注射
未来，当血液检测技术、单细胞组学与AI诊断工具结合，我们或许能通过一次小小的血检，识别出免疫细胞在“暗中报警”的早期信号。想象一下，在不久的将来，我们只需要去医院抽一管血，通过先进的检测技术和智能的诊断系统，就能知道自己是否有患胃癌的风险，从而让胃癌从“悄无声息”变为“早期可控”。这将是一个多么令人振奋的变革啊！
胃癌免疫疗法面临突破：从标志物识别到细胞干预
免疫相关基因的识别，不仅为胃癌的早筛提供了可能，也为个体化免疫干预打开了通路。研究者通过miRNA调控网络与转录因子网络构建发现，多个与肿瘤免疫逃逸相关的关键调控轴已初步厘清。例如，miR - 520a - 3p与FOXC1的调控轴，可能成为未来干预免疫细胞“沉默”的关键手段。
一旦这些调控关系被深入解析，我们就可以利用先进的技术来精准调控这些路径。比如，通过CRISPR - Cas9编辑技术，我们可以像“剪刀”一样，精确地剪切和修改基因，从而改变基因的表达情况。核酸干扰治疗则可以通过导入特定的核酸分子，干扰癌细胞的基因表达，抑制癌细胞的生长和繁殖。甚至可以利用基因工程免疫细胞，如iPSC衍生T细胞，将这些免疫细胞进行改造，使其具有更强的识别和杀死癌细胞的能力，然后回输到患者体内，提前激活免疫识别与应答机制，阻断肿瘤微环境的形成。
目前已有多项国际临床试验在尝试将“基因标志物+免疫干预”联合路径用于胃癌前期病变患者。例如，美国ClinicalTrials.gov登记编号为NCT05025297的试验中，研究者尝试将miRNA靶向修饰的树突状细胞用于胃癌高风险人群的免疫调节。结果显示，这种治疗方法安全性良好，患者的免疫指标显著上调。这表明，“基因标志物 + 免疫干预”的联合路径具有很大的潜力，有望为胃癌的预防和治疗带来新的突破。
背后的专业力量
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专家谈免疫细胞：守护健康的“生命银行”
在医疗科学的探索征途上，细胞疗法正日益赢得众多科研精英的关注与赞誉。它展现出广阔的应用前景，并为一系列棘手疾病的治疗开辟了新路径，已成为医学探索的热门话题。
中国工程院院士，亚洲造血干细胞移植之父陆道培院士在一次采访中说，“免疫细胞是我们人体所需要的细胞，是重要的细胞，储存起来也就是储存我们的力量，比储存的钱还要重要。”
知名学者陆先生生动比喻，免疫细胞好比是我们体内的忠诚守护者，它们既能有效阻挡外部病源的侵袭，又在维持机体内平衡上扮演着关键角色。妥善保存这些珍贵的细胞资源，相当于为未来的健康挑战预先设立了一道坚固的屏障。这样的健康规划，不仅是对个人福祉的深思熟虑，也是为家庭幸福添上的一份坚实保障。
科技的突破，不该只发生在“花费500万”之后
公众人物披露的抗癌经历让我们深受触动，但更值得我们深思的是：科技能否让更多人在花费巨大、病情严重之前就被发现、被保护？这项研究通过精密的基因网络识别与免疫通路分析，揭示了胃癌早期“隐身”与免疫“失语”之间的因果联系。它让我们看到了科技在胃癌预防和治疗中的巨大潜力。
我们离“通过免疫细胞疗法实现早筛与早防”的目标，并不遥远。关键在于我们是否有足够的科技投入、公共资源倾斜与早筛系统构建。科技投入是推动研究进展的动力源泉，只有加大对基因研究、免疫治疗等领域的投入，才能不断取得新的突破。公共资源倾斜可以确保更多的人能够享受到先进的医疗技术和服务，让早筛和早防不再是少数人的特权。早筛系统构建则是实现胃癌早期发现的关键，通过建立完善的筛查网络和流程，让每个人都能在“症状出现之前”就听见身体的警报。
让我们共同期待科技的力量，为胃癌患者带来更多的希望和生机，让更多的人能够远离癌症的威胁，拥有健康美好的生活！
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